5月25日，上海市长宁区昭化东路200弄小区，居民接种疫苗后在户外留观区域等待。摄影/殷立勤第四针该不该打？怎么打？随着奥密克戎及其各种突变亚型所驱动的大规模感染在全球铺开，原有新冠疫苗的有效性出现不同程度的下降。发表在《柳叶刀》的一项临床试验显示，接种过两剂强生腺病毒载体疫苗，再接种一剂辉瑞疫苗作为加强针后，25周后疫苗有效性降低至8.8%；即便接种三针辉瑞的mRNA疫苗，10周后，疫苗的有效性仍然不算高，降低为45.7%。而应对原始株病毒时，一针mRNA疫苗的有效率就高达90%。这样情况下，越来越多国家已经开始计划或启动新冠疫苗第四针接种，包括日本、意大利、英国、以色列、新加坡、丹麦和智利等。随着BA.5正在以色列占据绝对优势，以色列专家表示应该考虑包括为老年人和免疫功能低下的人提供第五针疫苗的可能性。
今年1月3日，以色列政府启动对高危人群接种第四针辉瑞疫苗的项目，年龄达到60岁或存在免疫缺陷的人群，在打完第三针后间隔4个月就能接种。迄今为止，以色列已有超过70万人接种了第四针辉瑞疫苗。
今年3月，以色列谢巴医疗中心发布的一项研究结果中，超过125万名60岁以上、且至少接受过三剂辉瑞疫苗的受试者数据被纳入。研究结果显示，接种第四剂辉瑞疫苗后，新冠感染率和重症率低于仅接种三剂疫苗。研究还表明，接种第四剂疫苗产生的防感染效果是短暂的，对防重症的效果没有减弱。
值得注意的是，截至目前，在以色列接种的辉瑞疫苗第四针并非针对奥密克戎毒株专门研发。今年1月底，辉瑞/BioNTech曾对外透露，专门针对奥密克戎毒株的新冠疫苗启动临床试验。但迄今为止，两家公司尚未公布相关实验数据或结果。
“从打完疫苗，体内抗体的衰减速度来看，加强针需要每年都接种。”陈希说，但这并不是针对全年龄段接种。具体而言，在美国，如果距离第一次加强针接种 4 个月以上且年满 50 岁，或 12 岁及以上患有免疫功能疾病，则满足注射第二剂加强针的条件。目前，美国65岁以上和有基础疾病的人群被建议接种第四针，接种最优时间是秋冬季节。陈希说，这是因为秋冬季也是流感高发期，接种第二剂加强针可以使医疗资源不至于承受太大负担。而且，选择这一时间节点，也因为接种者体内抗体已下降到一定程度，需要补强。
金冬雁指出，对于国内而言，接种三针灭活疫苗是一个基本盘。至于第四针要不要打、要打什么，还要看具体数据的进一步披露，灭活疫苗尚没有第四针的具体数据。而眼下当务之急是接种第三针，“国内第三针接种率都还没有达到一个很高的水平”。
金冬雁说，如果后续将针对奥密克戎的二代疫苗作为第四针进行加强，效果自然是会比现有疫苗更好一些，因为属于“对症下药”。国内60岁以上老人和免疫缺陷人群可以考虑接种第四针，未来可能会发展到通过测体内抗体水平决定是否需要打。
国内一名不愿具名的公卫专家向《中国新闻周刊》表示，据他了解，国内有几条研发管线正在加紧研发针对奥密克戎毒株的新型二代疫苗，但不知能否赶在10月份前有结果。
5月31日，香港大学医学院和国药集团宣布合作展开第二代奥密克戎毒株的疫苗临床试验，研究疫苗作为加强剂在成年人身上的安全性及免疫反应，目标招募1800名已接种两剂或三剂灭活或mRNA新冠疫苗的成年志愿者。据金冬雁了解，上述临床试验应该会在2~3个月后披露比较完整的数据，到时候刚好是秋冬季，这款疫苗有望能派上用场。
6月8日，莫德纳公布在研的针对奥密克戎毒株和原始毒株的二价疫苗临床中期结果。研究结果显示，这款疫苗作为第四针接种时，对奥密克戎毒株的中和抗体提升倍数比原始疫苗高出1.75倍。莫德纳还提到，该疫苗作为加强针耐受性普遍良好，副作用与50微克剂量水平的原始疫苗相当。
从目前来看，国内老年人疫苗加强针的接种率还远远不够。陈希认为，第四针疫苗更多的是针对那些存在感染高风险或者有基础病的老人，后续针对奥密克戎毒株的二代疫苗研发进入临床Ⅲ期，需要纳入大量受试者。中国疫情控制住后，就会缺乏参与临床试验的人员，如果选择到国外做临床试验，也存在种族差异、国外高风险及有基础病的老年人群较少这样的问题。
遭遇“瓶颈”的疫苗需求
陈希分析， 现在疫苗企业更多的是在观望。当伴随着新变种凸现、病死率上升等因素时，新冠疫苗相应市场规模自然会增长，厂家通过基因测序对疫苗进行调整和大手笔研发，否则企业大概率会选择“按兵不动”。
当地时间6月15日，美国食品和药物管理局批准为6个月至5岁儿童接种辉瑞及莫德纳研发的mRNA新冠疫苗，这意味着将新冠疫苗的接种群体扩展至全美约1900万婴幼儿和学龄前适用儿童。但陈希认为，这一市场是有限的。他透露，美国曾做过一项内部调查，愿意给5岁以下孩子接种新冠疫苗的家长不到三分之一。
“在德国，针对奥密克戎的二价疫苗预计会在今年9月份出来，不过后续不太可能大规模全民接种。”陆蒙吉认为，如果错过这个时间节点，即便后续疫苗上市了，意义和价值也会大打折扣。在陆蒙吉看来，上述二代疫苗出现后，肯定会对市场起到推动作用，但长久来看，这种作用会逐渐淡化，因为新冠病毒造成的影响会逐渐减小。“对大部分人而言，可能最多打第四针就到上限了”。
“大量资本涌入的疫苗市场更像一种昙花一现的阶段性事物，如果技术本身没什么长期竞争力的话，对这些疫苗厂家而言，这波红利早晚都会消散。对那些产能已经到达一定水平的企业而言，在需求不断缩减的趋势下，受损无疑是巨大的。”陆蒙吉说。
不少观点认为，新冠疫情最终可能会走向一种地方性疾病。在张文宏等领衔开展的大样本研究中提到，面对具有超强传播性的奥密克戎毒株，重要一点是识别轻症患者，找出脆弱人群，并对脆弱人群采取一系列保护措施，包括疫苗的充分覆盖、在流行期对脆弱人群的特殊保护做到位等，就有可能显著地持续降低脆弱人群的重症率与病死率，将奥密克戎的伤害降到更低。
